L’IDH1 muté est un important moteur de tumeur. La mutation apparaît tôt dans le développement de la tumeur et, surtout, reste stable à mesure que les cellules tumorales évoluent.
Luc Bunse
L’équipe de recherche de Heidelberg/Mannheim et Tübingen a développé un vaccin peptidique qui entraîne spécifiquement le système immunitaire à reconnaître et à combattre les cellules tumorales porteuses de cette mutation. L’innocuité et l’efficacité de ce vaccin ont été testées dans le cadre d’un essai clinique de phase 1 (NOA 16) mené auprès de 33 patients atteints d’astrocytomes de haut grade nouvellement diagnostiqués, la forme la plus courante de gliome. Les patients ont reçu le vaccin en plus du traitement standard comprenant la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie.
Les résultats après huit ans de suivi sont remarquables : 66 % des participants à l’étude étaient encore en vie après huit ans et chez 42 % d’entre eux, la maladie n’avait pas progressé pendant la période d’observation. Chez certains patients dont les tumeurs ont été complètement retirées chirurgicalement, les taux de survie étaient même significativement plus élevés. À titre de comparaison : dans des études précédentes, la durée de survie moyenne pour les types de tumeurs plus agressifs n’était souvent que d’environ 2,5 à 5 ans. Dans la présente étude, cette limite a été largement dépassée chez de nombreux patients.
Le premier auteur, Lukas Bunse, chef de la section de neuro-oncologie du centre médical universitaire de Mannheim et scientifique au DKFZ, explique la clé du succès du vaccin : « L’IDH1 muté est un moteur important de la tumeur. La mutation apparaît tôt dans le développement de la tumeur et, surtout, reste stable au cours de l’évolution des cellules tumorales. »
Un résultat central de l’évaluation de l’étude est le lien entre la réponse immunitaire et l’évolution de la maladie. Les patients dont le système immunitaire a particulièrement bien répondu au vaccin ont eu un pronostic à long terme nettement meilleur. Le vaccin active deux composants importants du système immunitaire : les lymphocytes T, qui attaquent directement les cellules infectées ou dégénérées, et les lymphocytes B, qui produisent des anticorps contre la tumeur. En particulier, la réponse anticorps de longue durée était associée à une évolution favorable de la maladie.
