La myopathie myofibrillaire de type 6 (MFM6) est une maladie musculaire génétique rare qui provoque une faiblesse musculaire sévère et une espérance de vie considérablement réduite en raison d’une perturbation du contrôle des protéines musculaires. Des chercheurs de l’hôpital universitaire de Bonn (UKB) et de l’université de Bonn ont développé un modèle murin pour la maladie et ont pu montrer qu’un trouble du recyclage cellulaire, appelé autophagie, est le principal déclencheur de la maladie. Leurs résultats sont publiés dans la revue Nature Communications.
La myopathie myofibrillaire de type 6 (MFM6) implique la dégradation des sarcomères, les plus petites parties de la fibre musculaire qui assurent le mouvement et la tension musculaire. Ceci est déclenché par une protéine BAG3 défectueuse (BAG3_P209L), qui fait partie du complexe d’autophagie sélective associé au chaperon (CASA). BAG3 joue un rôle clé dans l’autophagie contrôlée par CASA, dans laquelle les protéines endommagées sont éliminées ou recyclées dans la cellule. Les personnes touchées souffrent d’une faiblesse musculaire rapidement progressive, de lésions des nerfs situés en dehors du cerveau et de la moelle épinière et parfois d’une faiblesse du muscle cardiaque. La cause de décès la plus fréquente est l’insuffisance respiratoire due à une faiblesse des muscles squelettiques, et leur espérance de vie est d’environ 20 ans.
Le modèle de souris reproduit les principales caractéristiques de la maladie
« Afin de mieux imiter et étudier les pathologies cardiaques et musculaires observées chez les personnes touchées, nous avons développé un nouveau modèle de souris humanisé pour MFM6. En raison d’une mutation ponctuelle dans la constitution génétique, BAG3 n’était plus en mesure de remplir sa fonction de co-chaperon dans le complexe CASA, et sa perte de fonction conduit à l’accumulation de protéines musculaires endommagées et par conséquent à la désintégration des sarcomères », explique l’auteur correspondant PD Dr. Michael Hesse de l’Institut de physiologie. 1 à l’UKB et à l’Université de Bonn. « Nous avons constaté que ces souris présentent des signes évidents de faiblesse musculaire et représentent donc un modèle idéal pour étudier le mécanisme pathologique MFM6 dans le muscle squelettique. Puisque le muscle squelettique est un tissu qui peut être régénéré par ses propres cellules souches, il est particulièrement intéressant d’étudier les différences entre le muscle squelettique et cardiaque, car ce dernier manque de cellules souches et a une faible capacité de régénération. »
