La prise de conscience que les virus de la grippe ne se lient pas exclusivement aux glycanes cellulaires ouvrent de nouvelles perspectives pour rechercher ces agents pathogènes. Surtout en ce qui concerne votre potentiel zoonotique, il est crucial de mieux comprendre ces récepteurs alternatifs
Peter Reuther
En utilisant l’exemple d’un virus de la grippe A saisonnière, les chercheurs à l’aide d’une microscopie élevée et super-résolution ont montré que le contact entre le virus et la surface cellulaire déclenche une cascade de réactions cellulaires. Les récepteurs cellulaires de la zone de liaison du virus s’accumulent d’abord localement. Cela est dû au fait que les récepteurs près de la zone de liaison se déplacent plus lentement à travers la membrane cellulaire et se produisent donc localement. Par la suite, des protéines cellulaires spécifiques y sont recrutées et finalement le cytosquelette d’actine réorganisé.
Cependant, les chercheurs ont non seulement appliqué leur méthode à un modèle de grippe A établi, mais aussi à un nouveau type d’influence STEM avec l’origine animale: le virus H18N11, qui se produit dans les chauves-souris en Amérique centrale et du Sud. Contrairement à la plupart des virus de la grippe qui se lient à l’infection aux glycanes-i.e. Les chaînes de glucides sur la surface cellulaire – le virus H18N11 ont un objectif différent. « Ce virus se lie aux récepteurs complexes de complexes de CLU-Classe II qui se produisent généralement sur certaines cellules immunitaires », explique le Dr Peter Reuther, chef de groupe de recherche à l’Institut de virologie de l’hôpital universitaire de Freiburg. Il fait des recherches sur l’entrée cellulaire du virus grippal-A transmis par les chauves-souris.
Avec l’aide du suivi moléculaire individuel, les chercheurs ont pu montrer pour la première fois que les molécules MHCII se regroupent spécifiquement sur la surface des cellules lors du contact du Virus-A qui est essentiel pour que le virus pénètre dans la cellule. Les équipes de Braunschweig et Freiburg caractérisent ainsi un nouveau modèle d’infection à grippe: la liaison au MHCII en tant que récepteur alternatif et la réorganisation dynamique associée de la surface cellulaire. « La prise de conscience que les virus de la grippe ne se lient pas exclusivement aux glycanes cellulaires ouvrent de nouvelles perspectives pour rechercher ces agents pathogènes », explique Reuther. « Surtout en ce qui concerne leur potentiel zoonotique, il est crucial de mieux comprendre ces récepteurs alternatifs. »
L’étape de liaison des cellules virales est également au centre de la combinaison du projet de l’UE, qui a commencé au début de 2025, qui coordonne les chercheurs HZI Seven. En combinaison, les scientifiques de cinq pays européens recherchent le processus de contribution du virus des virus nouvellement en cours d’exécution, en particulier ceux qui ont un potentiel pandémique. « Ce processus est un point d’attaque possible pour les thérapies antivirales. La méthodologie que nous avons développée pour examiner le processus d’entrée du virus peut être appliquée à de nombreux autres virus », explique Sieben. Les nouveaux résultats offrent non seulement des informations détaillées sur la biologie des virus de la grippe. Dans le même temps, ils posent une base méthodologique pour contrefait des mécanismes de pathogènes potentiellement pandémiques – et identifiant ainsi de nouveaux points d’attaque pour les thérapies antivirales.
Publications:
- Broich, L., Wullenkord, H., Osman, MK et al. Les virus de la grippe A uniques induisent une reprogrammation cellulaire à l’échelle nanométrique à l’interface virale-cellule. Nat Commun 16, 3846 (2025). Doi: 10.1038 / s41467-025-58935-8
- Osman, MK, Robert, J., Broich, L. et al. Le sous-type de virus BAT HIPTIFZA A H18N11 induit un regroupement MHCII à l’échelle nanométrique lors de l’attachement des cellules hôtes. Nat Commun 16, 3847 (2025). Doi: 10.1038 / s41467-025-58834-y
Helmholtz Center for Infection Research
