Une nouvelle thérapie cellulaire donne des résultats prometteurs contre les rechutes de leucémie

C’est exactement là que se situent les recherches de l’équipe dirigée par le professeur Eva Rettinger : l’objectif est de réduire les effets secondaires tout en augmentant l’effet antitumoral des lymphocytes du donneur. Les premières études sur des modèles précliniques et chez des patients individuels ont montré que le succès thérapeutique d’une greffe de cellules souches peut être amélioré et que ces cellules peuvent être administrées en toute sécurité si elles ont été spécifiquement activées en culture.

Des recherches plus approfondies ont montré que ces cellules activées possèdent à la fois les propriétés immunologiques souhaitées des cellules T et un effet nocif sur les cellules leucémiques similaire à celui des cellules tueuses naturelles (cellules NK). Cette population cellulaire – appelées cellules tueuses induites par les cytokines (cellules CIK en abrégé) – est spécifiquement dirigée contre les cellules leucémiques et, même dans le cadre d’une greffe de cellules souches dont les caractéristiques ne correspondent que partiellement, provoque moins d’effets secondaires et de complications que les lymphocytes de donneurs conventionnels non traités.

Prof. Dr. Dans le cadre de travaux préliminaires pour l’étude clinique en cours, Eva Rettinger et son équipe ont pu montrer que la stimulation par l’interleukine-15 (IL-15) – une protéine de signalisation qui contrôle les réactions immunitaires et inflammatoires – conduit au développement de la fonction cellulaire CIK souhaitée. Comparées aux cellules CIK conventionnelles stimulées par l’IL-2, les cellules CIK activées par l’IL-15 ont montré des propriétés significativement améliorées en termes de prolifération, de survie et d’effets nocifs sur les cellules leucémiques.

Dans un deuxième temps, cet agent thérapeutique cellulaire, nouvellement développé à Francfort, a été testé dans une étude multicentrique de phase I/II auprès de 53 patients, dont des enfants ayant subi plusieurs greffes de cellules souches, dans un total de cinq centres d’étude. Il a été démontré que la thérapie cellulaire CIK évitait une récidive de la leucémie sur une période plus longue, en fonction de la gravité et de l’étendue de la maladie au début du traitement, et était ainsi capable de stabiliser le succès à long terme de la greffe de cellules souches. De plus, le traitement avec des cellules CIK activées par l’IL-15 a provoqué beaucoup moins d’effets secondaires graves que les lymphocytes de donneurs conventionnels utilisés dans ce contexte à haut risque.

«Le fait que cette thérapie cellulaire soit développée à Francfort puis testée ici dans le cadre d’une étude clinique est un exemple particulièrement bon de traduction réussie», souligne le professeur Eva Rettinger. « Le site de Francfort offre d’excellentes conditions pour cela, depuis une excellente recherche fondamentale jusqu’aux modèles précliniques et une infrastructure solide pour les premières études cliniques. Cette intégration étroite nous permet de transférer rapidement de nouvelles approches thérapeutiques du laboratoire à l’utilisation clinique », ajoute le professeur Peter Bader, chef du département de transplantation de cellules souches et d’immunologie à la Clinique de médecine pédiatrique et adolescente.

« Les résultats de cette première étude clinique nous laissent espérer que l’utilisation à l’avenir de cellules CIK activées par l’IL-15 comme option thérapeutique alternative à l’administration conventionnelle de lymphocytes pourra réduire considérablement le risque de récidive de la leucémie après une greffe de cellules souches. Notre produit cellulaire s’est avéré sûr et efficace pour une utilisation chez l’homme dans cette phase précoce, de sorte que d’autres études cliniques avec un plus grand nombre de patients peuvent désormais être préparées », a déclaré le professeur Eva Rettinger.

Les tests précliniques et l’étude ont été financés, entre autres, par le financement du Centre LOEWE de thérapie cellulaire et génique de Francfort (période de financement 2011 à 2018) et par la Fondation Else Kröner-Fresenius. En plus de son travail clinique, le professeur Eva Rettinger est soutenue par le Mildred Scheel Young Talent Center (MSNZ) Francfort-Marbourg et par l’association Help for Children with Cancer pour mener à bien ses travaux de recherche.

À propos de l’étude

L’étude est le résultat d’une étroite collaboration interdisciplinaire au sein du Centre universitaire pour les maladies tumorales (UCT) du Centre médical universitaire de Francfort, sous la direction du Prof. Dr. Eva Rettinger, médecin-chef et clinicienne-chercheuse avancée à la clinique de médecine de l’enfant et de l’adolescent (directeur Prof. Dr. Jan-Henning Klusmann, chef de la transplantation de cellules souches Prof. Dr. Peter Bader), et de l’Institut de médecine transfusionnelle et d’immunohématologie de Francfort du service de don de sang DRK du Bade-Wurtemberg. – Hesse (directeur Prof. Dr. Torsten Tonn), où le produit cellulaire est fabriqué sous la responsabilité du Prof. Dr. Halvard Bönig a été produit selon des normes strictes de qualité et de sécurité pour des médicaments de haute qualité constante. Les tests précliniques ont également eu lieu en coopération avec la Maison Georg Speyer, Institut de biologie tumorale et de thérapie expérimentale. Les tests cliniques des cellules CIK activées par l’IL-15 ont été réalisés, entre autres, dans le cadre d’essais de traitement individuels et dans le cadre de la présente étude de phase I/II dans cinq centres d’étude (responsables : Prof. Dr. P. Bader/Prof. Dr. E. Rettinger, Département de médecine pédiatrique et de l’adolescence et Prof. Dr. H. Serve/PD Dr. G. Bug, Clinique médicale 2, Centre médical universitaire de Francfort ; Prof. Dr. R. Meisel, Hôpital universitaire de Düsseldorf ; PD Dr. J. Greil, Hôpital universitaire de Heidelberg ; Dr EM Wagner-Drouet, Centre médical universitaire de Mayence).

Centre médical universitaire de Francfort